在復發(fā)性流產(chǎn)夫婦中，婦染約1.9%-3.5%的色體至少存在一方染色體結(jié)構(gòu)異常[1][2]，但高達45%流產(chǎn)組織中存在染色體結(jié)構(gòu)異常[3]。正常在臨床中，流產(chǎn)我們常常可以見到夫妻雙方染色體正常，胚胎但流產(chǎn)胚胎染色體送檢示異常的染色現(xiàn)象。
知識點一：夫婦染色體正常，體異流產(chǎn)胚胎染色體可能異常
胚胎是婦染女方卵子和男方精子的結(jié)合體。卵母細胞提供一半母體的色體染色體（23條染色體），精子提供一半父親的正常染色體（23條染色體），受精后形成含有46條染色體的流產(chǎn)胚胎。胚胎形成的胚胎過程包含了父母雙方生殖細胞兩次減數(shù)分裂、一次受精和后續(xù)N次細胞分裂。染色雖然這個過程非常的體異奇妙和精細，但是婦染也還是會經(jīng)常出錯的，一旦出錯就可能導致胚胎染色體異常。常見胚胎染色體異常包括染色體數(shù)目異常（染色體數(shù)目增加或缺失）和染色體結(jié)構(gòu)異常（包括易位、倒位、缺失和重復等）。
胚胎染色體異常或致流產(chǎn)
知識點二：過早或過晚生育，胚胎染色體異常發(fā)生率均較高
女性最佳生育年齡為25歲至30歲。根據(jù)現(xiàn)有研究，在此年齡區(qū)間內(nèi)檢出胚胎染色體異常的概率最低。下圖數(shù)據(jù)來自美國的一項納入15169名女性的回顧性研究，發(fā)現(xiàn)當女性過早或過晚生育時，胚胎染色體異常風險可能會增加[4]。
染色體異常與生育年齡的關系
為什么過早或過晚生育會增加胚胎染色體異常風險呢？2019年，Science雜志對此進行了解釋[5]。在少女（＜20歲）的卵細胞中，染色體著絲粒聚集力過強；在高齡（≥33歲）女性卵細胞中，染色體著絲粒聚集力過弱。這都容易導致卵子異常而進一步使胚胎染色體異常而最終發(fā)生自然流產(chǎn)。
知識點三：流產(chǎn)次數(shù)越多，胚胎染色體異常檢出率越低；
流產(chǎn)次數(shù)與胚胎染色體異常的關系
流產(chǎn)原因主要包括兩方面：胚胎因素和母體因素。我們知道在一般人群中，約45%流產(chǎn)組織中存在染色體結(jié)構(gòu)異常。但對于個體而言，流產(chǎn)次數(shù)越多，胚胎染色體異常的概率越低[6]。因此，對于多次自然流產(chǎn)的夫婦，我們不再建議反復測胚胎染色體，而更建議進行一些母體流產(chǎn)方面的檢查。
參考資料
- 1Franssen MT, Korevaar JC, van der Veen F, et al. Reproductive outcome after chromosome analysis in couples with two or more miscarriages: index [corrected]-control study. Bmj 2006;332: 759-763.[引用日期2020-04-20]
- 2Flynn H, Yan J, Saravelos SH, Li TC. Comparison of reproductive outcome, including the pattern of loss, between couples with chromosomal abnormalities and those with unexplained repeated miscarriages. J Obstet Gynaecol Res 2014;40: 109-116.[引用日期2020-04-20]
- 3van den Berg MM, van Maarle MC, van Wely M, et al. Genetics of early miscarriage. Biochim Biophys Acta 2012;1822: 1951-1959.[引用日期2020-04-20]
- 4Franasiak JM, Forman EJ, Hong KH, et al. The nature of aneuploidy with increasing age of the female partner: a review of 15,169 consecutive trophectoderm biopsies evaluated with comprehensive chromosomal screening[J]. Fertility and Sterility, 2014, 101(3):656-663.[引用日期2020-04-20]
- 5Gruhn JR, Zielinska AP, Shukla V, et al.Chromosome errors in human eggs shape natural fertility over reproductive life span. Science,2019, 365: 1466–1469.[引用日期2020-04-20]
- 6Mayumi Ogasawara, Koji Aoki, Setsuo Okada, et al. Embryonic karyotype of abortuses in relation to the number of previous miscarriage[J]. Fertility & Sterility, 2000, 73(2):300-304.[引用日期2020-04-20]